Palmitoyylietanoliamidi(PEA) Cas544-31-0

Johdanto

Palmitoyylietanoliamidi (PEA) Cas{0}} on sisäinen rasvahappoamidi, joka kuuluu ydintekijäagonistien luokkaan. PEA:n uskotaan ylläpitävän kehon tasapainoa säätelemällä tulehdusprosessin regressiota ja siten hillitsevän hermoston tulehduksia sekä auttavan ehkäisemään ja parantamaan hermostoa rappeutuvien sairauksien (kuten Alzheimerin tauti) oireita. PEA:lla on anti-inflammatorisia, analgeettisia ja neuroprotektiivisia vaikutuksia.

PEA:n on osoitettu sitoutuvan solutumassa olevaan reseptoriin ja sillä on suuri valikoima krooniseen kipuun ja tulehdukseen liittyviä biologisia toimintoja. Kohteena uskotaan olevan peroksisomiproliferaattori-aktivoitu reseptori alfa (PPAR-). Mutta PEA:n (ja muiden rakenteellisesti samankaltaisten N-asyylietanoliamiinien) läsnäolon tiedetään parantavan anandamidiaktiivisuutta.

Setyyliamidietanoli (PEA) on endogeeninen rasvahappoamidi, jota esiintyy luonnollisesti ihmisen kudoksissa, mukaan lukien keskushermosto. PEA:n on osoitettu sitoutuvan tumareseptoreihin (ydinreseptoreihin) ja aiheuttavan monenlaisia ​​tulehduksellisia, krooniseen kipuun liittyviä biologisia toimintoja.

PEA toimii muuttamalla tiettyjen geenien ilmentymistä vähentääkseen tulehdussignaaleja sekä muita mahdollisia kipua lievittäviä mekanismeja – kykyä stimuloida signaaleja kannabinoidireseptorien kautta hermostossa.

Monet kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että PEA:lla on anti-inflammatorisia, sensorisia, hermostoa suojaavia ja kouristuksia estäviä ominaisuuksia; PEA voi säädellä monia fysiologisia prosesseja, mukaan lukien kivun havaitseminen, kouristukset ja neurotoksisuus.

Lähde

PEA on luonnollisesti ihmiskehon tuottamaa. PEA:n elintarvikepitoisuus vaihtelee soijalesitiinissä olevasta 950.000 ngg−1 maidosta 0,25 ng g−1:een. Sitä löytyy myös munankeltuaisista ja maapähkinöistä. Palmitoyylietanoliamidin (PEA) tärkeimmät ravintolähteet [1] (Kuva 2)

PEA (Cetylamid Ethanol) on komponentti, joka on eristetty soijapavuista, proteiineista ja munankeltuaisista. Sillä katsotaan olevan samanlainen vaikutus kuin CBD:llä, ja se on laillisesti tunnustettu tehokas korvike. Esimerkiksi Gencor Pacificin PEA-ainesosien tavaramerkki Levafen plus on hyväksynyt Australian Therapeutic Supplies Authority, Indian Food Safety Authority, Canadian Natural Health Products Authority ja Brazilian Health Regulatory Authority. Viime vuonna sitä myi Hollan&Barrett-brändi Vitaboost-tuotteiden kautta. Tällä hetkellä on mahdollista ostaa myös vastaavia tuotteita australialaiselta Metanicilta.

Annostus

Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa, jotka osoittavat kroonisen kivun vähenemistä, on käytetty ultrahienoa PEA:ta annoksella 600 mg kahdesti päivässä

PEA:n aineenvaihduntareitit ja molekyylikohteet

Eläimissä PEA:n biosynteesi etenee sen välittömän fosfolipidiprekursorin, N-palmitoyylifosfatiyylietanoliamiinin, hydrolyysin kautta N-asyylifosfatiyylietanoliamiiniselektiivisen fosfolipaasi D:n (NAPE-PLD) vaikutuksesta (Okamoto et al.). 2004) (Kuva 1A). PEA:n hajoaminen palmitiinihapoksi ja etanoliamiiniksi tapahtuu kahden erillisen hydrolaasin, rasvahappoamidihydrolaasin (FAAH) (Cravatt et al., 1996) ja tarkemmin sanoen N-asyylietanoliamiinia hydrolysoivan happoamidaasin (NAAA) (Ueda) vaikutuksesta. et ai., 2001) (kuvio 1A). Mielenkiintoista on, että PEA:n sekä muiden N-asyylietanoliamiinien biosynteesi ja hajoaminen kasveissa, jotka palvelevat erilaisia ​​fysiologisia toimintoja, näyttävät tapahtuvan samojen reittien ja usein samanlaisten entsyymien kautta (Blancaflor et al., 2014). (kuva 3)

PEA biosyntetisoituu membraanifosfolipidistä N-palmitoyylifosfatidyylietanoliamiinista (NPPE) useiden reittien kautta, joista tutkituin on NAPE:n suora hydrolyysi, jonka FAAH tai NAAA voivat sitten hajottaa palmitiinihapoksi ja etanoliamiiniksi (Iannotti et al., 2016). ).

PEA voi aktivoida suoraan PPAR:n (Lo-Verme et al., 2005b) tai, mikä kiistanalaisemmin, GPR55:n (Ryberg et al., 2007).

PEA, esimerkiksi estämällä FAAH:n ilmentymistä, voi lisätä AEA:n ja 2-AG:n endogeenisiä tasoja, jotka aktivoivat suoraan CB2- (tai CB1)-reseptoreita ja TRPV1-kanavia (ympäristövaikutukset) (Di Marzo et al., 2001; Petrosino et ai., 2016a).

PEA voi tehostaa TRPV1-kanavien aktivaatiota ja desensibilisaatiota AEA:n ja 2-AG:n toimesta (ympäristövaikutukset) TRPV1-kanavien allosteerisen modulaation kautta (De Petrocellis et al., 2001; Di Marzo et al., 2001; Ho et al., 2008; Petrosino et ai., 2016a). PEA voi myös aktivoida TRPV1-kanavia PPAR‐ kautta (Ambrosino et al., 20132014). NAT, N-asyyli

Päätoiminto

Palmitoyylietanoliamidin (PEA) Cas{0}}:n on osoitettu olevan anti-inflammatorisia, nosiseptiivisia, hermostoa suojaavia ja kouristuksia estäviä ominaisuuksia.

Neurodegeneratiivisille sairauksille, kuten Alzheimerin taudille (ad), Parkinsonin taudille (PD), multippeliskleroosille (MS) ja amyotrofiselle lateraaliskleroosille (ALS), on tunnusomaista asteittainen ja selektiivinen hermosolujen solukuolema, mikä johtaa hitaan ja progressiivisen yhden tai useamman solun menetykseen. hermoston toimintoja. Sairauden tyypistä riippuen hermoston vauriot voivat johtaa kognitiivisiin puutteisiin, dementiaan, käyttäytymishäiriöihin, liikehäiriöihin tai halvaantumiseen.

PEA:n mahdolliset neuroprotektiiviset vaikutukset on osoitettu useissa AD:n kokeellisissa malleissa. Hiirimallissa yhdisteen ihonalainen injektio vähensi käyttäytymisen heikkenemistä, lipidiperoksidaatiota, indusoituvan typpioksidisyntaasin (iNOS) induktiota ja kysteiiniaspartaasi{0}}-aktivaatiota (D'Agostino et al., 2012). Lisäksi PPAR-agonisti GW7647 tuotti samanlaisia ​​vaikutuksia kuin PEA, joka ei onnistunut estämään A 25-35--indusoitua muistivajetta PPAR-KO-hiirillä (D'Agostino et al., 2012).

PEA:n hermoja suojaava vaikutus osoitettiin myös PD:n eläinmallissa, johon sisältyi hermotoksiinin 1-metyyli-4-fenyyli-1,2,3,6-tetrahydropyridiinin (MPTP) vatsaontelonsisäinen injektio. ) (Esposito et al., 2012). Erityisesti krooninen PEA-hoito (ip) torjui nigrostriataalisten hermosolujen häviämisen, mikrotubuluksiin liittyvien proteiinien (MAP-2 ja S100) muuttuneen ilmentymisen, astrosyyttien aktivoitumisen ja MPTP-indusoidun iNOS-proteiinin ilmentymisen (Esposito et al., 2012). Lisäksi PEA vähensi MPTP:hen liittyviä käyttäytymishäiriöitä ja motorisia toimintahäiriöitä (Esposito et al., 2012). Nämä vaikutukset riippuvat PPAR-aktivaatiosta, koska tämän reseptorin geneettinen ablaatio pahentaa MPTP-indusoitua neurotoksisuutta (Esposito et al., 2012).

Yhdessä nämä havainnot auttavat määrittelemään molekyylimekanismin, jolla PEA pystyy säätelemään AD:n tai PD:hen liittyvien proteiinien muuttunutta ilmentymistä ja vähentämään proapoptoottisten markkerien ja tulehdusta edistävien tekijöiden aktivaatiota, mikä johtaa aivokuoren ja hippokampuksen hermosoluihin AD:ssa. tai PD. substantia nigra -hermosolujen menetys. Siten PPAR- on pääkohde PEA:n hermoja suojaaville vaikutuksille keskushermostossa, ja tätä näyttöä tukevat PPAR-agonistit ja -antagonistit, jotka matkivat tai estävät PEA:n vaikutuksia.

Iskeeminen aivohalvaus ja traumaattinen aivovaurio

PEA:lla on myös suojaava rooli iskeemisen aivohalvauksen ja traumaattisen aivovaurion (TBI) aiheuttamissa neurologisissa sairauksissa. Iskeeminen aivohalvaus on sairaus, jolle on tunnusomaista aivojen verenvirtauksen heikkeneminen, mikä johtaa hapen saannin rajoittumiseen, mikä johtaa aivokudoksen kuolemaan. Riippuen siitä, mitkä aivoalueet ovat kärsineet, aivohalvaus voi aiheuttaa halvaantumisen, puheen heikkenemisen ja muistin menetyksen. Kuten aiemmin MS-potilailla on kuvattu, havaittiin, että aivopuoliskon aivohalvauksen sairastavilla potilailla PEA-pitoisuudet olivat kohonneet myös primaarista iskeemistä vauriota ympäröivissä kudoksissa (Schabitz et al., 2002), fokaalisen aivoiskemian jälkeen PEA-pitoisuus myös kohonnut hiiren aivokuori (Franklin et ai., 2003) (taulukko 2). Lisäksi ilmoitettiin myöhemmin, että akuutin aivohalvauksen potilaiden veressä PEA-tasot korreloivat merkittävästi NIH-halvauspistemäärän kanssa (Naccarato et al., 2010). Nämä löydökset huomioon ottaen PEA:n hermoja suojaavaa potentiaalia on tutkittu iskeemisen aivohalvauksen kokeellisissa malleissa. Erityisesti havaittiin, että ohimenevän keskiaivovaltimotukoksen (tMCAO) jälkeen akuutin aivohalvauksen eläinmallissa, kun PEA:ta annettiin eksogeenisesti (ip), PEA vähensi aivokuoren infarkteja ja infarktin kokonaisaluetta verrattuna kontrollialueeseen (Schomacher et). al., 2008; Ahmad et ai., 2012a), esti astrosyyttien tunkeutumisen ja aktivoitumisen, vähensi tulehdusta edistävien markkerien ilmentymistä ja paransi hermostollisia käyttäytymistoimintoja seuraamalla motorisia puutteita (Ahmad et al., 2012a).

Äskettäin raportoitiin, että pienempi co-ultraPEALut-annos kykeni tuottamaan saman hermosuojan tMCAO:n jälkeen verrattuna pelkkään PEA:han (Caltagirone et al., 2016). Tärkeää on, että co-ultraPEALutin antaminen 250 aivohalvauspotilaan kohortissa paransi kaikkia kliinisiä parametreja (esim. neurologinen tila, spastisuus, kognitio, kipu ja itsenäisyys päivittäisessä elämässä) 30 päivän hoidon jälkeen (Caltagirone et al., 2016). ).

Nämä tutkimukset viittaavat siihen, että hermovaurioon usein liittyvät korkeammat PEA-tasot voivat edustaa adaptiivista suojamekanismia ja että PEA:n eksogeeninen anto yksinään tai yhdessä luteoliinin kanssa voi tarjota terapeuttisen vaihtoehdon vielä tutkimattoman molekyylimekanismin kautta tämän vaurion torjumiseksi.

PEA ja kivun havaitseminen

Ensimmäinen tutkimus, joka osoitti PEA:n kyvyn tuottaa kipua lievittäviä ja antinosiseptiivisiä vaikutuksia, on peräisin vuodelta 1998, jolloin osoitettiin, että PEA:n paikallinen anto kykeni estämään kipua, jonka aiheutti formaliinin, etikkahapon, kaoliinin tai magnesiumsulfaatin plantaariinjektio. hiiret. (Calignano et ai., 1998, 2001) ja hyperalgesia tärpätin aiheuttaman virtsarakon tulehduksen jälkeen rotilla (Jaggar et ai., 1998). PEA:n tuottaman analgesian uskotaan välittyvän perifeeristen CB2-reseptorien kautta, koska CB2-reseptorin antagonisti SR144528 kumosi sen (Calignano et ai., 1998-2001; Farquhar-Smith ja Rice, 2001).

Myöhemmin PPAR-agonisteja pidettiin uutena analgeettien luokkana, koska GW7647:n havaittiin olevan yhtä tehokas kuin PEA vähentämään formaliini- tai magnesiumsulfaattiinjektion aiheuttamaa kipukäyttäytymistä hiirillä sekä neuropaattista kipua Hyperalgeettisia vasteita kroonisessa supistuksessa. tulehduskivun vamma (CCI) malli tai tulehduskivun täydellinen Freundin adjuvantti- ja karrageenimalli (Lo-Verme et al., 2006; D'Agostino et ai., 2009; Di-Cesare Mannelli et ai., 2013).

Mikronisoitujen ja ultramikronisoitujen PEA-formulaatioiden (eli m-PEA ja um-PEA) kipua lievittävät ominaisuudet osoitettiin alun perin karrageenin aiheuttamassa tulehduskipumallissa, jossa karrageenin aiheuttama käpälän turvotus ja lämpöhyperalgesia oraalisella antamisella molempia formulaatioita osoittivat. merkittävä väheneminen (Impellizzeri et al., 2014). Myöhemmin kliiniset tutkimukset osoittivat m-PEA:n ja um-PEA:n tehokkuuden joko yksinään annettuna tai yhdessä antioksidantin stilbeenin, polydatiinin, kanssa. Erityisesti osoitettiin, että m-PEA:n antaminen (300 mg po kahdesti päivässä) alensi kipupisteitä diabeetikoilla, joilla oli perifeerinen neuropatia (Schifilliti et al., 2014). Tärkeää on, että hematologia ja virtsaanalyysi eivät paljastaneet m-PEA-hoitoon liittyviä muutoksia eikä haitallisia tapahtumia havaittu (Schifilliti et al., 2014). Yhdessä nämä havainnot viittaavat siihen, että PEA yksinään tai yhdessä polydatiinin kanssa on uusi lupaava ja hyvin siedetty terapeuttinen strategia kroonisen kivun hoitoon erilaisissa patologisissa tiloissa.

Tulehduksellinen sairaus

PEA:n anti-inflammatoriset vaikutukset näyttävät liittyvän ensisijaisesti sen kykyyn säädellä syöttösolujen aktivaatiota ja degranulaatiota, joka tunnetaan myös nimellä ALIA (Autologous Local Inflammation Antagonism) -mekanismi (Aloe et al., 1993; Facci et al., 1995). Ensimmäiset todisteet PEA:n anti-inflammatorisesta vaikutuksesta eläinmallissa raportoivat Mazzari et ai. (1996), joka osoitti, että PEA:n oraalinen antaminen kykeni vähentämään degranuloituneiden syöttösolujen määrää ja plasman ekstravasaatiota, joka oli indusoitu substanssi P -injektiolla hiirten selässä (Mazzari et ai. et ai., 1996).

PEA:n oraalinen antaminen vähensi myös karrageenin, dekstraanin ja formaliinin indusoimaa käpälän turvotusta, mikä viittaa siihen, että yhdiste vähentää suoraan syöttösolujen aktivaatiota in vivo ja estää syöttösolujen aktivoitumisen patologisia seurauksia aktivaatioärsykkeestä riippumatta (Mazzari et al., vuosi 1996). ).

PEA:n anti-inflammatorisia vaikutuksia on tutkittu myös monissa tulehdussairauksissa. Erityisesti tämän lipidiyhdisteen teho osoitettiin useissa tulehduksellisen suolistosairauden eläinmalleissa, kuten krotoniöljyn aiheuttamassa kroonisessa suolistotulehduksessa, dekstraaninatriumsulfaatin (DSS) aiheuttamassa haavaisessa paksusuolitulehduksessa, sinappiöljyn (OM) aiheuttamassa kiihtyneessä kuljetuksessa. ja dinitrobentseenisulfonihapon (DNBS) aiheuttama koliitti

PEA:n formulointi

PEA on saatavana lisäravinteena tabletteina, jauheina, kapseleina ja muina.

PEA on heikosti vesiliukoinen aine, joten liukenemisnopeus on yleensä nopeutta rajoittava vaihe oraalisen imeytymisen ja biologisen hyötyosuuden kannalta. Liukenemisnopeuteen vaikuttavat tekijät, kuten partikkelikoko, joten lääkkeet usein mikronisoidaan nopeamman liukenemisen saavuttamiseksi.

Prekliiniset ja ihmisillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että PEA on terapeuttinen työkalu, varsinkin kun PEA on mikronisoitu mikronisoidussa tai ultramikronoidussa muodossa yhdessä antioksidanttien, kuten luteoliinin ja polydatiinin kanssa, sillä on suuri potentiaali tehokkaasti hoitaa erilaisia ​​sairauksia, joille on ominaista hermoston rappeuma (neuro ) tulehdus ja kipu

Lyhyesti sanottuna mikronisointiprosessi tuottaa pienempiä hiukkasia, jotka johtavat suurempaan kokonaispinta-alaan. Tämä mahdollistaa ruoansulatuskanavan ympäristön olevan lähempänä lääkehiukkasten vapaata pintaa, jolloin voidaan saavuttaa nopeampi liukeneminen. Tämä voi johtaa lääkemolekyylien parempaan adsorptioon 46 . Jyrsijöillä on raportoitu, että mikronisoidun ja ultramikronisoidun PEA:n oraalinen antaminen on tehokkaampaa kuin mikronisoimaton PEA tulehduskivun karrageenimallissa. Tässä tutkimuksessa PEA:n formulaatio kuitenkin liuotettiin karboksimetyyliselluloosaan ennen oraalista tai intraperitoneaalista antoa, eli se oli jo liuennut liuokseen, mikä toivottavasti ohittaisi mikronisoinnin vaikutuksen. Ihmisen PEA:n eri formulaatioiden päävertailut puuttuvat, joten kliinisiä tutkimuksia ei ole tehty

Varhainen käyttöhistoria ja sääntelytila:

PEA tunnistettiin 1950-luvulla terapeuttiseksi aineeksi, jolla on voimakkaita anti-inflammatorisia ominaisuuksia. Vuodesta 1970 lähtien PEA:n anti-inflammatoriset ja muut immunomoduloivat ominaisuudet on osoitettu lukuisissa lumekontrolloiduissa, kaksoissokkoutetuissa kliinisissä tutkimuksissa influenssaa ja flunssaa vastaan.

Vuonna 1975 tšekkiläiset lääkärit kuvasivat kliinisen nivelkipututkimuksen tuloksia (selvitys vaadittiin), jossa aspiriinia testattiin PEA:ta vastaan ​​kivun lievittämiseksi; molempien lääkkeiden kerrottiin tehostavan nivelten liikettä ja vähentävän kipua. [14]

Vuonna 1970 tšekkoslovakialainen lääkevalmistaja Spofa esitteli PEA-pulsar-tablettiannoksen influenssan ja muiden hengitystieinfektioiden hoitoon ja ehkäisyyn.

Espanjassa Almirall-yhtiö toi markkinoille Palmidrol-tablettien ja suspensioiden muodossa vuonna 1976 samoihin käyttöaiheisiin.

PEA:ta markkinoidaan tällä hetkellä eläinlääkinnälliseen käyttöön (Skin Condition, Onyx™, [Innovet]) ja ihmisille tarkoitettuna ravintolisänä (Normal™, Pervelen™ [Epitech]), Pea Pure™ [JP Russel Science Ltd]) joissakin Euroopan maissa ( esim. Italia, Espanja, markkinoidaan ravintolisänä muissa maissa (esim. Alankomaissa) Se on myös ainesosana kuivalle iholle tarkoitettuihin voiteisiin (Physiogel AI™, Stiefel).

PEA:ta on vuodesta 2008 lähtien markkinoitu Italiassa ja Espanjassa erityisiin lääkinnällisiin tarkoituksiin tarkoitettuna elintarvikkeena tuotenimellä Normast (Epitech Srl). Äskettäin lanseerattiin ravintolisä nimeltä PeaPure (JP Russell Science Ltd.).

Sitä myydään ravintolisänä muissa maissa, kuten Hollannissa. Se on myös ainesosana kuivalle iholle tarkoitettuihin voiteisiin (Physiogel AI™, Stiefel).

Yhdysvalloissa PEA on arvioitu ravintoaineeksi tulehduksellisen suolistosairauden hoitoon (suositeltu tuotenimi on Recoclix, CM&D Pharma Ltd.; Nestle).

Vuonna 2020 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi FSD Pharma Inc:n meneillään olevan kliinisen tutkimuksen, jossa käytettiin Ultrafine Powder (UM)-PEA:ta vaikean akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n (SARS-CoV-2) hoitona. infektion hoitoon.

Sovellus

Palmitoyylietanoliamidia (PEA) Cas{0}} voidaan käyttää laajasti väli- ja farmaseuttisissa tuotteissa.

Erittely

5. HPLC

6.HNMR

7. Vakaus- ja turvallisuustutkimus

Konon T&K-tiimi on jatkuvasti sitoutunut uusien ainesosien tutkimukseen ja kehittämiseen, vuoden 2021 alussa menestyksekkäästi kehitetty PEA-jauhe, nykyinen kuukausittainen 20 tonnin tuotantokapasiteetti, kasvaa edelleen.

Emme ole ammattimaisia ​​vain tutkimuksessa, kehityksessä ja valmistusprosessissa, vaan myös elintarvikkeiden ainesosien laadunvarmistuksessa. Tutkimuksemme kattaa laboratoriotestaukset, valmistuksen, turvallisuus- ja tehotutkimukset eläimillä ja ihmisillä.

Asiantuntijoista koostuva tiimimme on omistautunut auttamaan asiakkaita kaikkialla maailmassa käyttämään korkealaatuisimpia ainesosia innovatiivisten teknologioiden avulla. Effepharm voi tarjota täyden valikoiman eritelmiä, joista voit valita, mukaan lukien tavallinen palmitoyylietanoliamidi (PEA) -jauhe, ultra-mikronoitu PEA-jauhe ja mikronisoidut PEA-rakeet.

8. Kolmannen osapuolen testiraportti

Teimme tälle tuotteelle useita 3. testiraportteja viime vuosina organisaatioilta, kuten SGS, Eurofins, Pony jne. Kaikki testivaatimukset voidaan toteuttaa täällä. Lähetä minulle sähköpostia, jos tarvitset lisätietoja.

9. Sertifikaatit

Kono Chem Co.Ltd on valtuutetun sertifiointielimen sertifioima ISO22000

10. Pääasiakkaat

Kono Chem Co.Ltd:stä on tullut tärkeä jäsen xxx:n toimittamisessa maailmankuuluille elintarvike-, lääke- ja kosmetiikkavalmistajille

11. Näyttelyt

Osallistumme aina messuille, kuten CPHi, FIC, Vitafoods, Supplyside west ja laajennamme markkinoitamme eri puolilla maailmaa, ja toivomme, että ihmiset kaikkialla maailmassa voivat hyötyä Kono Chem Co.Ltd:stä.

12. Asiakkaiden palaute

Meillä on USA:n varasto Miamissa ja EU-varasto Italiassa, meillä on verkkokauppoja Alibabassa, mikä voi taata asioinnin mukavuuden, ja myös asiakkaamme suhtautuivat myönteisesti näihin strategioihin.

Suositut Tagit: Palmitoylethanolamid(PEA) Cas544-31-0, valmistajat, toimittajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, paras, irtotavarana, myytävänä