Luonnollinen artemisiinijauhe 63968-64-9

1. Esittely

Natural Artemisinin Powder 63968-64-9 on lääkekasvi, jota on käytetty perinteisessä kiinalaisessa lääketieteessä yli 2000 vuoden ajan monien sairauksien, mukaan lukien malarian, hoitoon. Artemisiniini on Artemisia annua -uutteen pääkomponentti. Artemisiniinin eristäminen Artemisia annua L. -lajista ja sen malariavastaisen vaikutuksen karakterisointi 1970-luvulla aloitettiin kiinalaisten tiedemiesten toimesta, mitä pidetään yhtenä tärkeimmistä edistysaskeleista malarian torjunnassa nykyaikana. Artemisiniinijauhetta käytetään laajasti elintarvike-, lääke- ja kosmetiikka-alalla.

Artemisiini on orgaaninen yhdiste, jonka molekyylikaava on C15H22O5 ja suhteellinen molekyylipaino 282,34. [1]

Artemisiniini on väritön neulakide, jonka sulamispiste on 156-157 astetta. Se liukenee helposti kloroformiin, asetoniin, etyyliasetaattiin ja bentseeniin, liukenee etanoliin ja eetteriin, liukenee hieman kylmään petrolieetteriin ja lähes liukenematon veteen. Erityisen peroksiryhmänsä ansiosta se on epästabiili kuumennettaessa ja helposti hajoava kosteuden, lämmön ja pelkistysaineiden vaikutuksesta. [1]

Artemisiniini on tehokkain lääke malarian lääkeresistenssin hoidossa. Artemisiniiniin perustuva yhdistelmähoito on myös tehokkain ja tärkein keino malarian hoidossa tällä hetkellä. Mutta viime vuosina tutkimuksen syvenemisen myötä myös muita artemisiniinin vaikutuksia on löydetty ja sovellettu yhä enemmän, kuten kasvainten vastainen, keuhkoverenpainetaudin hoito, diabeteksen torjunta, alkiotoksisuus, sienilääke, immuunisäätely, virustenvastainen [{{ 1}}], anti-inflammatoriset, keuhkofibroosin vastaiset, antibakteeriset, sydän- ja verisuonivaikutukset ja muut farmakologiset vaikutukset [2].

Lokakuussa 2015 Tu Youyou voitti vuoden 2015 fysiologian tai lääketieteen Nobelin palkinnon kahden muun tiedemiehen kanssa panoksestaan ​​uusien malarialääkkeiden – artemisiniinin ja dihydroartemisiniinin – luomisessa. [5

Tutkimus tausta

Malaria on yksi vanhimmista ihmisten sairauksista, ja se on edelleen tärkeä kansanterveysongelma, joka on laajalti huolissaan ja joka on ratkaistava nopeasti maailmassa.

Vuonna 1631 italialainen lähetyssaarnaaja Agostino Salumbrino hankki Etelä-Amerikan perulaisilta tehokkaan lääkkeen kuumeen hoitoon - cinchonabarkin ja toi sen takaisin Eurooppaan kuumeen hoitoon. Pian havaittiin, että lääkkeellä oli ilmeinen lievitysvaikutus ajoittaiseen kuumeeseen.

Vuonna 1820 ranskalainen kemisti Pierre Joseph ja lääketieteilijä Joseph Bienaim é Caventou eristivät malarian hoitoon tehokkaan ainesosan Cinchonan kuoresta ja antoivat sille nimen kiniini.

Vuonna 1944 amerikkalaiset orgaaniset kemistit Robert Woodward ja William Doering syntetisoivat onnistuneesti kiniiniä ensimmäistä kertaa. Siitä lähtien tiedemiehet ovat jatkuvasti parantaneet malarialääkkeitä muodostaen aromaattisia ja heterosyklisiä metanoleja, joita edustaa kiniini, 4-aminokinoliineja, joita edustaa klorokiini, ja heterosyklisiä aminofenoleja, joita edustaa amodiakiini. Näillä malarialääkkeillä on ollut tärkeä rooli ihmisen malarian hallinnassa. Lääkkeiden laajan ja pitkäaikaisen käytön myötä malarialoisten lääkeresistenssiongelma on kuitenkin vähitellen noussut esiin.

1960-luvun alussa Plasmodium falciparum on kehittänyt resistenssin klorokiinille joillakin alueilla, erityisesti Kaakkois-Aasiassa. Tuolloin Vietnamin sodan asteittaisen kärjistyessä klorokiiniresistentin falciparum-malarian hyökkäys vaivasi sotivia osapuolia, mikä johti taistelujoukkojen suureen vähenemiseen. Tätä tarkoitusta varten Yhdysvallat on investoinut paljon inhimillisiä ja aineellisia resursseja malarian tutkimukseen, ja päätavoitteena on löytää uusia malarialääkkeitä. Niiden joukossa Yhdysvaltain Walter Reed Army Institute of Research on seulonut yli 200 000 yhdistettä 1960-luvun lopulta lähtien. Rajoitettujen olosuhteiden vuoksi Vietnam ei pysty kehittämään uusia lääkkeitä, joten se pyysi Kiinaa auttamaan malarian torjuntaongelman ratkaisemisessa. Kiina on lähettänyt tutkijoita suorittamaan kenttätutkimuksia ja kenttäapua lähes kahden vuoden ajan ymmärtäen malarian torjunnan kiireellisyyden ja monimutkaisuuden.

Artemisiniinin löytö

21. toukokuuta - 1. kesäkuuta 1971 kansallinen malarian torjuntaa ja ehkäisyä käsittelevä symposium pidettiin Guangzhoussa. Symposiumin jälkeen Pekingin perinteisen kiinalaisen lääketieteen instituutti järjesti tutkimusryhmän uudelleen. Tu Youyou oli edelleen tiimin johtaja, ja tiimin jäsenet Zhong Yurong jatkoivat perinteisen kiinalaisen lääketieteen poimimista. Lang Linfu ja Liu Jufu tekivät eläinkokeita. Pekingin perinteisen kiinalaisen lääketieteen instituutin lääkeseulontatietojen mukaan artemisiniinin estoaste oli 12 prosenttia 26. heinäkuuta 1971 (nro 16), 40 prosenttia 1. syyskuuta (nro 114) ja 100 prosenttia 4. lokakuuta. (nro 191). Tammikuusta 1971 lähtien Tu Youyoun tiimi alkoi uuttaa suuria määriä artemisia annuan eetteriuutetta ja sai päätökseen myrkyllisyystestin koirilla saman vuoden kesäkuun lopussa. Kliinisen tutkimuksen suorittamiseksi mahdollisimman pian, vaikka artemisiniinieetteriuutteen toksisuustestin tulokset koirilla kyseisenä vuonna ovat edelleen kiistanalaisia, Tu Youyou, Lang Linfu, Yue Fengxian ja Zhang Guozhen, Yan Shuchang, Pan Hengjie , Zhao Aihua ja Fang Wenxian ovat ottaneet peräkkäin neutraalia artemisiniinieetteriuutetta kahdessa erässä eri annoksilla ilman ilmeisiä myrkyllisiä ja sivuvaikutuksia.

8. maaliskuuta 1972 Tu Youyou Pekingin perinteisen kiinalaisen lääketieteen instituutin edustajana esitti raportin "Käytä Mao Zedongin ajatusta malariavastaisen kiinalaisen yrttilääketieteen tutkimuksen ohjaamiseen" "Kansallisen 523-toimiston" kokouksessa. Nanjingissa ja raportoi tulokset rotan malarian ja apinoiden malarian 100-prosenttisesta estoasteesta neutraalissa artemisiniinieetterin raakauutteessa, mikä herätti kaikkien osallistujien huomion. Tietojen mukaan Tu Youyou sai inspiraationsa perinteisestä kiinalaisesta lääketieteestä ja kansansannosta "vääntää mehua". Ottaen huomioon, että tehokkaat ainesosat voivat olla lipofiilisessä osassa, hän siirtyi eetteriuuttoon, mikä paransi merkittävästi Artemisia annuan eläinvoimakkuutta 30 prosentista 40 prosenttiin yli 95 prosenttiin.

Elokuussa 1972 Tu Youyou johti ryhmää, joka suoritti neutraalin artemisiniinieetteriuutteen kliinisen tehokkuustestin Hainanin saarella. Tänä aikana Ni Muyun suunnitteli kromatografisen kolonnin erotuksen esikäsittelyn parantamaan jälleen Artemisia annuan eetteriuutteen neutraalin osan malariaa estävää vaikutusta. Zhong Yurong oppi kirjallisuudesta, että silikageelikolonni on tehokkaampi neutraalien yhdisteiden erottamisessa, joten hän ja hänen avustajansa Cui Shulian käyttivät silikageelipylväskromatografiaa ja gradienttieluointia petrolieetteri-etyylieetteri (myöhemmin vaihdettu petrolieetteri-etyyliasetaattiksi) mukaisesti. kirjallisuudessa esitettyyn menetelmään neutraalin eetteriuutteen erottamiseksi Ni Muyunin esikolonnikäsittelyn perusteella.

Marraskuun 8. päivänä 1972 erotukseen käytettiin Shanghai Reagent Factoryn valmistamaa silikageelikolonnia, jonka jälkeen eluointiin käytettiin petrolieetteriä ja etyyliasetaattipetrolieetteriä (eri suhteet) monta kertaa. Ensin saatiin pieni määrä neulamaisia ​​kiteitä, numeroitu "neulakide I" (nro 1 tai neula 1); Myöhemmin eluoituneiden neulamaisten kiteiden lukumäärä on "neulakide II" (nro 2 tai neula 2); Myöhemmin saatiin toinen neliömäinen kide, numeroitu "Crystal III" (nro 3 tai neliökide). Saman vuoden joulukuun alussa hiiren malariatesti osoitti, että "neulakristalli II" oli ainoa tehokas monomeeri, jolla on malariaa ehkäisevä vaikutus. Siitä lähtien, kun Pekingin perinteisen kiinalaisen lääketieteen instituutti raportoi "kansalliselle 523-toimistolle", se muutti malarian "neulakristalli II":n tehokkaan ainesosan "artemisiniini II:ksi", joka tunnetaan joskus myös nimellä artemisiniini. Myöhemmin Pekingin perinteisen kiinalaisen lääketieteen instituutti kutsui "artemisiniini II" artemisiniiniksi.

2. Päätoiminto

1. Malarialääkkeellä, artemisiniinijauheella on tappava vaikutus loiseen punasoluissa, se voi estää loisen kypsymisen nopeasti;

2. Antibakteerinen, artemisiniinillä on influenssavirusvaikutus;

3. Anti-parasiitti, artemisiniini anti-skistosomiaasin ja leptospiroosin roolista.

3. Sovellus

1. Luonnollinen artemisiniinijauhe 63968-64-9 elintarvikealalla, artemisiniinijauhe voi toimia teen raaka-aineena limaa vähentäen;

2. Sovelletaan lääkealalla, siitä tulee uusi syövän vastainen lääke, jolla on alhainen myrkyllisyys;

3. Kosmetiikan alalla se voi elvyttää verenkiertoa ja poistaa juoman.

4. Tekniset tiedot

5. Vuokaavio

Raaka-aineet→ Puhdistus→ Törmäys→ Uute→ Suodatin→ Tiiviste→ Ruiskukuiva→ Testaus→ Pakkaus

Kemiallinen synteesi

Artemisiniinin synteesi R - ( plus ) - sitronellaalista

Artemisiniinin synteesi R - ( plus ) - sitronellaalista [11]

Vuonna 1983 kemisti HofheinzW ja muut löysivät artemisiniinin kemiallisen synteesimenetelmän kemiallisen tutkimuksen avulla. Käyttäen (-) - 2-isobutanolia raaka-aineena välituote saatiin lisäämällä happiryhmiä valohapetusreaktiolla, ja sitten lopputuote syntetisoitiin syklisointireaktiolla. Seskviterpeenilaktonien synteesissä on kaksi pääasiallista nopeutta rajoittavaa vaihetta: seskviterpeeni-emoytimien laskostuminen ja syklisointi; Peroksisiltoja sisältävien seskviterpeenilaktonien muodostumisprosessi.

Vuonna 1986 kiinalainen tiedemies Zhou Weishan syntetisoi artemisiniinia R- (plus)-sitronellaalista. Monimutkaisten synteesivaiheiden ja alhaisen, jopa alle prosentin kokonaissaannon vuoksi teollistumisen toteutettavuusarviointi ei ole kuitenkaan vielä toteutunut.

Biosynteesi

Artemisiniiniä on kiinalaisen yrttilääkkeen Artemisia annuan kukissa ja lehdissä, mutta ei varsissa. Se on terpeeniyhdiste, jonka pitoisuus on erittäin pieni, ja sen biosynteesipolku on hyvin monimutkainen.

Nyt tiedetään, että artemisiniinin biosynteesi voidaan suorittaa kolmella tavalla. Yksi on artemisiniinipitoisuuden lisääminen säätelemällä artemisiniinin biosynteesiä sääteleviä avainentsyymejä ja lisäämällä biosynteesin esiasteita; Toinen on aktivoida avainentsyymien ohjaamia geenejä ja lisätä merkittävästi artemisiniinipitoisuutta; Kolmas on geenitekniikan käyttö keskeisten geenien muuttamiseen niiden hallitsemien entsyymien tehokkuuden parantamiseksi.

Biosynteesin prosessissa artemisiniinipitoisuuteen vaikuttavat suuresti fysiologiset ja ekologiset tekijät, kuten valo, eksogeeniset hormonit, silmujen erilaistuminen jne. Myös lämpötilalla on suuri vaikutus biosynteesiin. Kokeellisella tutkimuksella on havaittu, että artemisiniinin taimien artemisiniinipitoisuus nousee 68 prosenttiin 40 asteessa 36 tunnin käsittelyn jälkeen.

Artemisiniinin lisäksi muut kasvit voivat syntetisoida artemisiniinia. Vuonna 2011 tutkijat syntetisoivat artemisiniinia tupakasta. Perinteisiin kemiallisiin menetelmiin verrattuna tässä menetelmässä käytettyjä kemiallisia reagensseja vähennetään huomattavasti, mikä on hyödyllistä ympäristönsuojelulle. Tämän biosynteesimenetelmän reseptori on tupakka, joka on suhteellisen laajalle levinnyt Kiinassa. Siksi raaka-ainelähde on suhteellisen rikas. Jotkut reaktiosubstraatit syntetisoitaessa artemisiniinia tupakasta eivät kuitenkaan ole selkeitä, ja niitä on kehitettävä. Tällä synteettisellä menetelmällä on kuitenkin edelleen hyvät teolliset sovellusmahdollisuudet. [11]

Escherichia coliin istutetaan artemisiniinigeeni, ja transformoitu Escherichia coli tuottaa väliyhdisteen, josta voi tulla artemisiniinin - artemisiniinihapon raaka-aine useiden käsittelyvaiheiden jälkeen. Lisättyään erityistä entsyymiä hiivaan, hiiva muutti edellä mainitun välituoteyhdisteen artemisiniiniksi. Artemisiniinin tuotannon teknologinen ketju mikrobiteollisuuden kautta on pohjimmiltaan muotoutunut. Tämä tarkoittaa, että artemisiniinin hinta laskee 90 prosenttia. [12]

Uutto ja puhdistus

Erotus- ja puhdistusprosessit sisältävät pääasiassa liuotinavusteisen uuton, uuttouudelleenkiteytyksen, superkriittisen CO2-uuton ja liuotinuuttokromatografian.

Liuotinuutto- ja uudelleenkiteytysmenetelmässä käytetään yleensä liuotinbensiinimenetelmää, etanolimenetelmää sekä alkalivesiuutto- ja happosaostusmenetelmää tuotannossa, mikä lisää merkittävästi artemisiniinikasvien tehokasta käyttöastetta.

Alkalivesiuutto ja happosaostusmenetelmä: ota tietty määrä Artemisia annuan oksien ja lehtien kuivaa jauhetta ja lisää se etanoliin sekoittamista ja uuttamista varten etanoliuuttoliuoksen saamiseksi, kuivaa se alennetussa paineessa ja liuotetaan eetteriin. vesi-kaksifaasiliuos artemisiniinin ja artemisiniinin saamiseksi. Artemisiniinin saanto tässä menetelmässä on 90 prosenttia ja artemisiniinin uuttoaste on 57 prosenttia.

Etanolimenetelmä: ota tietty määrä kuivattua Artemisia annuan oksien ja lehtien jauhetta, liota sitä laimeassa etanolissa 24 tuntia, hanki etanoliuute, ruiskuta se jatkuvatoimiseen uuttolaitteeseen ja uuta se sitten bentseeniä ja etyyliä sisältävällä liuotinbensiinillä. asetaattia alkoholifaasin ja uuttofaasin saamiseksi, jotka voidaan kierrättää, uuttofaasin väri poistetaan aktiivihiilellä, suodatetaan ja liuotin otetaan talteen ja sitten saadaan konsentroitu liuos, ja sitten jäähdytetään ja kiteytetään karkean kiteen saamiseksi. artemisiniinia ja kiteytetään sitten uudelleen etanolista lopullisen artemisiniinin saamiseksi. Tämän menetelmän etuna on korkea tuotto, alhaiset kustannukset, vähemmän vaiheita, yksinkertainen käyttö ja turvallisuus.

Liuotinbensiinimenetelmä: ota tietty määrä Artemisia annuan oksien ja lehtien kuivaa jauhetta, liota sitä 8-10 kertaa 120 # liuotinbensiinissä 3 kertaa, ota liuotinbensiiniuute, purista ja väkevöi se ja aseta se kiteytymään , hanki raaka artemisiniini, pese se pienellä määrällä 120 # liuotinbensiiniä useita kertoja ja kiteytä 50-prosenttinen etanoli 2–3 kertaa, saat lopuksi artemisiniinin valkoisen neulakiteen. Tämä menetelmä on yksinkertainen ja helppokäyttöinen massatuotannossa.

Liuotinuuttokromatografiaa varten on kolme uuttomenetelmää, nimittäin asetoni-silikageelipylväskromatografia, matalalla kiehuva bensiini - ultralyhyt karkea pallomainen paisutettu silikageelikromatografia ja etaaniuutto - etaani/asetonitriili-silikageelipylväskromatografia.

6. Pätevyys

Vuosien tuotannon jälkeen yrityksemme on saanut asiaankuuluvan tuotantolisenssin.

7 Patenttitiedot

Vuosien kovan työn jälkeen Kono Chem Co., Ltd on hankkinut useita patentoituja teknologioita.

Patenttinumero on seuraava:

CN113527166A

CN112934445A

CN213006706U

CN212731128U

CN212576285U

CN212467595U

CN212467207U

CN112961024A

8 Kumppani

Meillä on monia pitkäaikaisia ​​kumppaneita ympäri maailmaa.

9 Asiakkaiden arviot

Olemme saaneet paljon kiitosta muilta alustoilta, ja asiakkaamme ovat hyvin helpottuneita yrityksemme valmistamista tuotteista.

10 Laboratorio- ja tehdasympäristö

11 Näyttelyt

Yrityksemme osallistuu vuosittain erilaisiin kotimaisiin ja ulkomaisiin näyttelyihin ja kommunikoi asiakkaiden kanssa kasvokkain.

Suositut Tagit: luonnollinen artemisiniinijauhe 63968-64-9, valmistajat, toimittajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, paras, irtotavarana, myytävänä